*圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)

在沒有病原體感染的情況下，通過(guò)觀測(cè)疾病進(jìn)程中的細(xì)胞因子水平很容易辨別細(xì)胞因子風(fēng)暴。但對(duì)嚴(yán)重感染的期間，特別是考慮到某些細(xì)胞因子可能有助于控制感染但同時(shí)亦對(duì)宿主有害時(shí)，機(jī)體的正常反應(yīng)和失調(diào)反應(yīng)之間的界限難以辨別。同時(shí)，這些炎癥介質(zhì)的相互依賴性使正常反應(yīng)和失調(diào)反應(yīng)之間的區(qū)別進(jìn)一步復(fù)雜化。像禽流感，非典和新冠肺炎之類的很多病毒都一樣，能夠觸發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)身體的猛烈攻擊。炎癥本是一種保護(hù)性免疫反應(yīng)，有利于清除感染源；但非可控的過(guò)度的炎癥會(huì)帶來(lái)自身免疫損傷，是一種過(guò)度的保護(hù)性反應(yīng)，過(guò)度的炎癥反應(yīng)就是我們常說(shuō)的細(xì)胞因子風(fēng)暴。持續(xù)的細(xì)胞因子風(fēng)暴使得肺泡血管通透性增大，并持續(xù)招募大量免疫細(xì)胞，導(dǎo)致肺部白細(xì)胞浸潤(rùn)、肺水腫、肺纖維化，最終導(dǎo)致肺泡被組織液填滿，病人呼吸能力減弱，血氧持續(xù)下降，二氧化碳濃度積累又造成血液中毒，腎衰竭，嚴(yán)重的甚至死亡。

當(dāng)病原體或病原分子入侵機(jī)體后，細(xì)胞因子的釋放是機(jī)體免疫細(xì)胞識(shí)別病原體并做出免疫應(yīng)答的表現(xiàn)，其目的就是清除對(duì)機(jī)體有害的病原體。來(lái)自臨床的研究結(jié)果顯示，免疫抑制患者存在著免疫系統(tǒng)的功能障礙，表現(xiàn)為單核/吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的功能低下、T細(xì)胞反應(yīng)性的降低或無(wú)反應(yīng)狀態(tài)，低下的免疫功能則直接導(dǎo)致機(jī)體抵抗入侵病原體能力的降低而出現(xiàn)二次感染，隨之出現(xiàn)多器官功能衰竭甚至死亡?！缎滦凸跔畈《痉窝自\療方案（試行第六版）》中特別提出重型、危重型患者病程中可為中低熱，甚至無(wú)明顯發(fā)熱，表明重癥或危重患者對(duì)SARS-COV-2感染后無(wú)法做出正常的免疫應(yīng)答，即先天和后天免疫系統(tǒng)進(jìn)入非常低的反應(yīng)狀態(tài)。因此，在COVID-19患者中一旦出現(xiàn)二次感染，患者病死率將急劇升高[1]。2020年，《柳葉刀》在線發(fā)表了中國(guó)新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染病例首批臨床數(shù)據(jù)報(bào)告指出，在危重病人中可見細(xì)胞因子風(fēng)暴發(fā)生[2]；同年，《關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎重型、危重型病例診療方案（試行第二版）的通知》中明確將白介素6作為病情惡化的臨床警示指標(biāo)。

病原微生物例如病毒感染后機(jī)體免疫系統(tǒng)的應(yīng)答，本意是要將病毒清除，結(jié)果卻產(chǎn)生了失控的過(guò)激反應(yīng)，免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)失衡、負(fù)反饋的缺失和正反饋的不斷自我放大，使得多種細(xì)胞因子異常升高，最終導(dǎo)致單一器官或多器官損傷、功能衰竭而致死。由此我們發(fā)現(xiàn)最終的罪魁禍?zhǔn)撞⒎遣《颈旧恚遣《窘俪值臋C(jī)體自身免疫系統(tǒng)。大量的新冠病毒SARS-CoV-2可以通過(guò)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）進(jìn)入細(xì)胞，因此高表達(dá)ACE2又直接接觸外界的肺組織成為了新型冠狀病毒的主要入侵對(duì)象。肺部免疫細(xì)胞過(guò)度活化，產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，通過(guò)正反饋循環(huán)的機(jī)制形成炎癥風(fēng)暴。持續(xù)性的細(xì)胞因子風(fēng)暴，使得肺泡血管通透性增大（圖2），導(dǎo)致肺部白細(xì)胞浸潤(rùn)、肺水腫、肺纖維化，最終導(dǎo)致肺泡被組織液填滿，病人失去呼吸能力，血氧持續(xù)下降，二氧化碳濃度積累又造成血液中毒，腎衰竭，嚴(yán)重的甚至死亡。陳永平等通過(guò)對(duì)外周血中細(xì)胞因子的狀況分析發(fā)現(xiàn)，新冠病毒肺炎重癥組21例患者的IL-4、IL-10、IL-17、TNFα均在正常值范圍內(nèi)；TNFα和IFN 水平在輕、重癥組無(wú)顯著差異；IL-6高表達(dá)情況出現(xiàn)在重癥組的比例（76.19%）明顯高于輕癥組（30.39%）[3]。

不僅在COVID-19的感染中會(huì)引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，SARS冠狀病毒、甲型H1N1流感病毒、禽流感病毒都能夠引起細(xì)胞因子風(fēng)暴。細(xì)胞因子風(fēng)暴的臨床癥狀因人而異：輕者會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、無(wú)力、關(guān)節(jié)痛和肌肉痛等；重者會(huì)出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征、膿毒性休克、難以糾正的代謝性酸中毒和凝血功能障礙和多器官功能衰竭等甚至危及生命[4，5]。

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